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亚盛企业

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详细说明

亚盛医总部位于苏州工业园区，专注于原创药物研发，在基于靶向蛋白结构的药物设计与优化领域形成了多项核心技术，拥有四十多项国际发明专利，已成功开发近10项原创小分子靶向抗肿瘤药物进入临床前或不同阶段的国际临床研究，所有在研项目均为新化合物结构的原创1.1类新药。

亚盛医的前身是亚生医在上海设立的研发中心，由杨大俊博士、王少萌博士、郭明博士三位“国家人计划”专家联合创建。杨大俊博士曾担任乔治城大学伦巴第癌症治疗中心副教授及高级研究员，担任中山大学肿瘤防治中心兼职教授及博士生导师，是92篇论文的作者或合著者，拥有14项发明专利。2004年，杨大俊博士创办亚生医，并担任研究及临床前开发高级副总裁。王少萌博士是密歇根大学终身教授，并兼任密歇根大学综合癌症中心实验治疗计划联席总监。郭明博士曾在辉瑞公司担任多个技术及管理职位，并曾担任博腾制药独立非执行董事。http://www.cnqitanhuang.com

亚盛医的三位联合创始人：王少萌、杨大俊和郭明

2009年，当亚生医在美国上市遇阻时，上海研发中心曾面临关张（动脉网在2016年的一篇文章中曾对此有过记载）。至今，亚盛医已经在全球范围内有8个候选药物进入临床阶段、20个正在进行临床试验和16个已提交的试验性新药。其中，研发进度最快的AT-101、HQP1351两款药物已经进入II/III期临床试验阶段。

图表3.png

亚盛医的在研管线

全球最全细胞凋亡药物管线

与大多数创新药企扎堆免疫检查点等热门靶点不同，亚盛医颇具特色地选择细胞凋亡靶向候选药物作为主打研发管线，形成了公司最核心的资产。亚盛医的创始人团队是国际上最早进入细胞凋亡与自噬双通道调节新靶点小分子抑制剂研发领域的研究人员之一。因此，理解亚盛医的药物研发管线，必须从解读细胞凋亡及其与癌症的关系开始。

细胞凋亡受基因支配，是细胞周期自带的的检查和制衡之一，属于细胞程序性死亡的表现形式，细胞凋亡过程包含了一系列特定的生物和化学反应。研究表明，细胞凋亡发生时，细胞内出现了多个蛋白与蛋白相互作用（PPI）。其中部分蛋白具有促进细胞凋亡的功能，而另一部分蛋白则抵抗细胞凋亡，这些PPI对于调节细胞凋亡进程发挥了关键作用。

通常，如果细胞内部机能出现问题，它就会被迫迅速经由细胞凋亡销毁。细胞凋亡功能有助于防止癌症产生，例如，当皮肤细胞被紫外辐射破坏，细胞凋亡通常会被触发。然而，如果细胞凋亡不发生，这些损坏的细胞便可以存活并发展成癌细胞。同时，癌细胞能够逃避细胞凋亡，并在异常的状态下不断地增殖，进而通过血液或淋巴系统向外转移，入侵新的组织，造成肿瘤的转移和发展。专家在多种恶性肿瘤中发现了正常的细胞凋亡过程被中断的现象，如小细胞肺癌（SCLC）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等。

研究表明，p53肿瘤抑制基因失效是细胞凋亡失调的一个常见原因。p53蛋白失活使得细胞无法感知能够刺激细胞凋亡的DNA损伤，抗凋亡蛋白Bcl-2家族成员和IAP（Inhibitor of Apoptosis Proteins that disable caspases，使半胱天冬酶失效的细胞凋亡蛋白抑制剂）含量被上调，抵消BH3-only蛋白促进细胞凋亡的作用。Bcl-2能够与Bax、Bak结合，从而防止小孔形成，它也可以抑制BH3-only蛋白，防止身体对DNA损伤的反应。细胞在受损情况下仍继续避免细胞死亡，加上持续的细胞分裂会最终导致肿瘤的生长。

在传统的癌症治疗中，化疗药物和辐射便是通过造成DNA损伤或细胞压力而触发死亡信号，从而强迫癌细胞凋亡。近年来，随着生物技术不断发展，在凋亡途径中靶向选择PPI成为治疗自细胞凋亡过程失调的癌症和其他疾病的新方法，许多诱导细胞凋亡的药物进入药企的研发管线，有些药物已经推进到临床试验。目前，有的在研药物直接针对抗凋亡的Bcl-2家族的蛋白和IAP，另一些则针对恢复已失效的促凋亡因子，如半胱天冬酶或p53功能。

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